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相信很多朋友都知道，之所以会发生中风（梗塞性脑卒中）问题，其根本原因是脑动脉血管中的斑块发生破裂，阻塞脑血管造成的，这种脑动脉硬化斑块问题，在我们中国人中患病率很高，特别是动脉斑块导致血管狭窄程度超过50%的人群，更要注意更高的脑中风风险。
到底应该如何控制脑动脉血管斑块的稳定性，降低脑卒中的发生风险呢？控制好血脂水平，特别是严格控制低密度脂蛋白胆固醇水平，仍然是加强斑块稳定性控制，甚至实现逆转斑块的首要靶点。他汀类药物治疗是降脂，稳定斑块的基础，但近年来一些新型药物与他汀联用，对于逆转动脉硬化斑块，也带来了更显著的获益作用。
近日，北京协和医院发表在权威医学杂志JAHA上的一项新研究中，研究人员对比了单独使用他汀，和他汀联合依洛尤单抗，对颅内动脉粥样硬化斑块消退的影响，研究结果显示，他汀联合PCSK9抑制剂类药物，在控制血脂，促进脑动脉斑块逆转，改善动脉狭窄等方面，都更具优势。
在这项回顾性研究中，从之前的高分辨率共振成像数据库中共选取了179名参与者，这些参与者均经过影像学检查证实存在颅内动脉硬化狭窄的问题，且狭窄程度均超过50%，属于具有高危脑卒中风险的人群，同时在6个月内，坚持服用他汀类药物治疗，并接受了2次高分辨率共振成像检查。
研究者根据用药情况将参与者分为2组，一组坚持服用他汀降脂药，搭配或不搭配依折麦布，用药人数为129例，另一组则使用他汀+依洛尤单抗的组合，用药人数为50人。研究的主要重点是药物治疗达到斑块反应性，斑块消退超过5%为存在斑块反应，而小于5%则属于无斑块反应，次要终点为斑块负荷百分比和病变血管狭窄程度的变化。
研究结果表明，他汀类药物联合依洛尤单抗的参与者，在用药6个月后，其斑块消退实现超过5%的比例高达68%，而单独使用他汀药物组的参与者则出现斑块反应的比例只有34%。在次要终点方面，他汀联合PCSK9抑制剂的参与者斑块负荷平均减少了8.2%，单独用药组的负荷只减少了1.9%，血联合用药组的血管狭窄程度降低了15.3%，而他汀用药组的减少了5.4%。
通过对混杂因素进行回归分析后，研究数据显示，对比单独使用他汀，他汀联合依洛尤单抗可使斑块反应性增加5.6倍！斑块负荷变小了7%，血管狭窄程度减轻了20.3%。而且，无论所用他汀的治疗强度如何，联合依洛尤单抗都比单独用他汀带来了更大的斑块消退获益。
这样的研究结果都表明，对于脑卒中高危或极高危风险患者来说，他汀联合PCSK9抑制剂的降脂治疗，对于促进斑块消退，改善脑动脉狭窄，减少斑块负荷等方面，都带来了更明确的获益作用。
结合这项研究成果，来说自己的几点感想和建议。
首先，他汀联合PCSK9抑制剂药物带来了更强的脑动脉血管保护作用，其主要获益还是来自于两者联合使用带来的强效降脂作用。研究数据显示，这179名参与者在纳入研究时，其基线低密度脂蛋白胆固醇水平均在1.8mmol/L左右，在用药6个月后，单用他汀组的低密度脂蛋白胆固醇降到了1.48mmol/L，而联合PCSK9组的低密度脂蛋白降到了0.53mmol/L。
这个结果值得我们思考，在改善脑血管硬化狭窄，预防脑卒中方面，对于极高危患者来说，低密度脂蛋白胆固醇还需要进一步强化控制，甚至控制到1.0mmol/L以下的水平，是不是还能带来更大的益处？
其次，研究数据还显示，相比高强度他汀治疗（40mg的阿托伐他汀或20mg的瑞舒伐他汀），中低强度他汀治疗联合PCSK9抑制剂带来了更大的获益。例如在亚组分析中，高强度他汀联合依洛尤单抗对比他汀单药，斑块反应比例提升了3.76倍，而中低强度他汀联合依洛尤单抗，斑块反应比例提升了11.6倍！对于动脉斑块负荷减少百分比，动脉狭窄程度变化方面，中低强度他汀联合依洛尤单抗也带来了更大的下降幅度。
其实这一点也很好理解，PCSK9抑制剂（依洛尤单抗）的联合用药，此类药物能够在他汀基础上使低密度脂蛋白下降超过50%，进一步弥补了中低强度他汀在降脂效力不足的问题，提升了血脂控制的达标率，也带来了更大的脑血管保护作用，这对于高强度他汀治疗不耐受的患者来说，无疑是一个可以考虑的，能够带来更大益处的降脂药物用药选择。
最后还是要强调他汀类药物的基础用药地位，虽然研究发现联合依洛尤单抗，为实现脑动脉斑块消退提供了更大的益处，但研究中所有的参与者都是在他汀类药物治疗基础上进行的研究，而单独使用他汀药物治疗组，同样也实现了降低血脂，血管狭窄程度减轻的获益，因此，除了完全不耐受他汀药物治疗的人群，对于保护血管，降低心脑血管风险方面，他汀类药物仍然应该作为降脂药物治疗的基础用药方案。
这项研究样本数量较少，作为回顾性研究也不能完全消除无法衡量的混杂因素，因此，未来的研究还需要更大样本量的随机对照临床试验，来评估他汀联合PCSK9抑制剂对于斑块消退的重要作用。
希望这篇文章对大家认识他汀联合PCSK9抑制剂对脑动脉斑块消退带来的获益作用能够有所帮助，也欢迎大家积极转发分享，让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献：
Evolocumab Added to Statin Is Associated With Intracranial Atherosclerotic Plaque Regression Compared With Statin Alone. (2025)郑州配资服务, JAHA.
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